Как Влияет Селен На Зачатие

Селен-актив. Инструкция по применению

Селен-актив является биологически активной добавкой (БАД), в состав которого входит микроэлемент селен и витамин С (аскорбиновая кислота).

Селен – важнейший элемент антиоксидантной защиты организма. Витамины, флавоноиды, коэнзимы не могут заменить селен. Он входит в состав глютатионпероксидазы – фермента, обезвреживающего самые опасные и агрессивные свободные радикалы, именно те, с которыми другие антиоксиданты справиться не в состоянии. Если селена недостаточно, то это наиважнейшее звено антиоксидантной защиты просто не работает. Недостаток селена не только снижает иммунитет и работоспособность, но и приводит к развитию сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний, накоплению тяжелых металлов и преждевременному старению, сахарному диабету и болезням суставов, мужскому бесплодию и родовой слабости у женщин. Датские ученые показали, что селен препятствует развитию болезней сердца и артерий, а его дефицит увеличивает риск коронарной болезни сердца на 70%. Селен предохраняет от отравлений свинцом, кадмием, ртутью, табачным дымом и выхлопными газами. Он предотвращает разрушение и некроз печени, способствуя выведению из организма тяжелых металлов. Аллергические заболевания и риск развития бронхиальной астмы тесно связаны с обменом селена.

В Финляндии после введения селена в пищевой рацион населения количество сердечно-сосудистых патологий уменьшилось в 2,5 раза, число онкозаболеваний сократилось в 1,8 раза, болезней эндокринной системы – на 77%.

По данным Института питания РАМН и результатам клинических исследований 80% россиян испытывают недостаток селена. В 1994 году Министерство здравоохранения РФ приняло решение об устранении дефицита селена у жителей России.

• Селен входит в состав более 200 гормонов и ферментов организма, регулируя работу всех органов и систем.
• При участии селена образуется 80% энергии (АТФ) у человека.
• Прием растительной формы (селен-метионина), не только замедляет процесс старения, но и отодвигает его, т.к. увеличивается активность стволовых клеток.
• Запускается процесс антиоксидантной защиты
• Повышается двигательная активность; появляется бодрость, прекращаются головные боли, головокружения, улучшается сон, настроение, нормализуется аппетит.
• Участвует в синтезе кофермента Q-10, обеспечивает молодость сердца, сосудов, суставов, позвоночника; улучшает состояние кожи, волос, ногтей. Нормализует активность гормонов щитовидной железы.
• Содержится в наибольшем количестве в тканях печени, печек, мозга, сперме (входит в состав мужского полового гормона тестостерона) и т.д.
• Оказывает лечебный эффект при включении в комплексное лечение, при кардиопатиях различной этиологии, при гепатитах, панкреатитах, заболеваниях кожи, уха, горла, носа и т.д. Общеизвестна его роль в профилактике и лечении злокачественных новообразований.
• Является основным компонентом фермента пероксидазы глютатиона (глутатиона), который защищает организм от вредных веществ, образующихся при распаде токсинов. Селен антагонист ртути и мышьяка, способен защитить организм от кадмия, свинца, таллия.
• Показан при планировании семьи – обоим супругам; женщинам в период беременности и кормления грудью, восстановления после родов.

Селен-актив является биологически активной добавкой (БАД), в состав которого входит микроэлемент селен и витамин С (аскорбиновая кислота).

Селен представляет собой незаменимый микроэлемент и антиоксидант. Он важен в первую очередь для репродуктивного здоровья, также участвует в синтезе гормонов щитовидной железы, формировании ДНК, препятствует окислительному стрессу клеток и помогает поддерживать иммунитет.

Для сердца селен важен тем, что участвует в синтезе кофермента Q-10 (убидекаренона), необходимого для регенерации клеток.

Количество селена в организме человека колеблется от 14 до 15 мг. Большая его часть сконцентрирована в печени, селезенке, сердце и почках. Некоторое количество (фоновое) всегда присутствует в плазме крови.

Многие женщины, планируя завести ребенка, даже не догадываются о дефиците этого микроэлемента. Итак, почему же селен так важен во время беременности?

Многочисленные клинические наблюдения показывают, что его нехватка:

В два раза чаще приводит к выкидышам на ранних сроках из-за увеличения плацентарного ФНО (белка, провоцирующего воспаление);

Приводит к артериальной и мышечной гипертензии, отекам, анемии;

Увеличивает риск поздних токсикозов и инфекционных заболеваний;

Провоцирует слабую родовую деятельность.

Кроме того, при грудном вскармливании недостаток селена опасен и для ребенка. В частности, на 60% увеличивается риск развития пороков сердца (селенодефицитная кардиопатия), новорожденные часто страдают от мышечной слабости и недоразвитости позвоночника, нарушений психического развития и т.д.

Норма селена в крови для беременных по триместрам. Таблица

Уровень селена определяется по анализу сыворотки крови. У взрослого человека она должна составлять от 100 до 160 мкг/л. Поскольку снижение концентрации селена во время беременности происходит постепенно, до определенного времени женщина может не замечать негативных изменений.

До начала беременности

Обратим внимание, что норма в первом триместре повышена, поскольку именно в этот период у малыша формируются все жизненно важные органы, включая, к примеру, щитовидную железу. Именно на 10–11 неделе она начинает самостоятельно вырабатывать тиреотропные гормоны.

Суточная норма селена для беременных

Рекомендации по селену могут незначительно отличаться в различных справочниках и руководствах. К примеру, Национальный институт здравоохранения США советует принимать всем взрослым старше 14 лет не менее 55 мкг селена в день.

Когда лучше принимать селен

Оптимальный способ поступления селена – из продуктов питания. Именно с пищей витамины и микроэлементы усваиваются эффективнее всего. Однако количество селена в ней напрямую зависит от почвы, на которой выращивались растения и от качества корма для животных. Некоторые продукты, например, куриные яйца искусственно обогащают йодом и селеном.

В России до 80% регионов считаются дефицитными по селену, поэтому добавки с селеном во время беременности крайне необходимы.

Чаще всего это препараты на основе натрия селенита. Такие добавки хорошо усваиваются перед или во время приема пищи. Лучше всего принимать селен утром, перед завтраком, либо в первой половине дня, подстраивая его под прием прочих добавок.

Стандартный курс препаратов с селеном для беременных составляет от 1 до 2 месяцев, начиная с 26 недели. При этом нужно периодически проверять его уровень в крови. Анализы рекомендуется сдавать не реже 1 раза в 15 дней, при длительном приеме – каждый месяц.

Предельно допустимой концентрацией селена в крови считается 150–200 мкг/мл.

С какими витаминами принимать селен?

Наиболее распространенный вариант приема селена – комплексные препараты с цинком, йодом. Также в качестве дополнительной добавки врач может прописать фолиевую кислоту. Разумеется, все это лишь после тщательного обследования и сдачи анализов крови.

Кроме того, принимать селен можно с витамином Е – известным антиоксидантом. Вместе они усиливают защиту клеток от окисления.

Предельно допустимой концентрацией селена в крови считается 150–200 мкг/мл.

Как это ни печально, но, согласно данным Всемирной организации здравоохранения, около 20% супружеских пар детородного возраста сталкиваются с проблемой бесплодия. Примерно треть из них не может иметь потомство по «вине» женщины, еще треть – мужчины, а в остальных случаях оба супруга имеют те или иные проблемы с репродуктивным здоровьем.

Приблизительно половина бесплодных пар страдает так называемым эндокринным, или секреторным бесплодием, обусловленным различными гормональными нарушениями, негативно влияющими на процесс созревания половых клеток. У женщин наблюдаются нерегулярные циклы, отсутствие овуляции, у мужчин – недостаточное количество сперматозоидов, дефекты их строения, низкая подвижность и живучесть. Применение гормональной терапии необходимо лишь в некоторых случаях, в остальных же бывает достаточно изменить образ жизни на более подвижный, отказаться от вредных привычек, скорректировать свой рацион, дополнив его комплексом витаминов и минералов.

Кроме этого, существует бесплодие неясного происхождения (идиопатическое), когда нет явных причин снижения фертильности или не удается их обнаружить. При таком виде бесплодия также показана витаминотерапия. Попробуем разобраться, какие витамины оказывают положительное влияние на репродуктивную функцию.

Витамины, жирные кислоты, минералы

Влияние на фертильность

Способствует нормальному развитию фолликулов, нормализует количество и состав цервикальной жидкости.

Регулирует выработку половых гормонов, ускоряет сперматогенез. Увеличивает количество здоровых и подвижных сперматозоидов.

Витамины группы В

Облегчают предменструальный синдром и токсикоз беременных, регулируют гормональный баланс и длину лютеиновой фазы цикла. Участвуют в процессе созревания яйцеклеток, стимулируют рост эндометрия. Предотвращают преждевременные роды, выкидыши, отслойку плаценты, преэклампсию и пороки развития плода.

Усиливают выработку тестостерона и поддерживают процесс спермообразования, регулируют созревание, жизнеспособность и количество половых клеток.

Нормализует гормональный фон, продолжительность лютеиновой фазы, уменьшает вероятность выкидыша и появления хромосомных аномалий у плода.

Предотвращает слипание и повреждение ДНК сперматозоидов. Увеличивает их количество и подвижность.

Стимулирует выработку половых гормонов, овуляцию.

Влияет на формирование здорового ядра сперматозоида.

Защищает целостность ДНК яйцеклеток, стимулирует овуляцию и выработку желтого тела, повышает уровень прогестерона, предотвращает выкидыши.

Защищает целостность ДНК сперматозоидов, стимулирует их выработку и активность. Поддерживает уровень тестостерона, увеличивает способность к оплодотворению.

Полиненасыщенные жирные кислоты Омега-3

Помогают регулировать уровень гормонов, в частности, пролактина, подавляющего овуляцию, нормализуют цикл. Увеличивают приток крови к репродуктивным органам и количество «яичного белка» в цервикальной слизи. Предотвращают гестоз, преждевременные роды, низкий вес ребенка при рождении и гиперактивность у детей.

Улучшают кровообращение в половых органах, поддерживают работу предстательной железы,

снижают кровяное давление, помогают восстановить потенцию при эректильной дисфункции. Оказывают существенное влияние на жизнеспособность и морфологию мужских половых клеток. Уменьшают количество хромосомных аномалий.

Стимулирует овуляцию и жизнеспособность яйцеклеток.

Избыток железа плохо влияет на здоровье сперматозоидов.

Предотвращает хромосомные аномалии, являющиеся причиной выкидышей и врожденных дефектов.

Предотвращает повреждения хвоста сперматозоида. Увеличивает активность спермиев.

Отвечает за способность клеток к делению, баланс эстрогена и прогестерона.

Повышает производительность органов сперматогенеза и жизнестойкость сперматозоидов, защищает генетический материал в головке сперматозоида.

При выборе следует отдать предпочтение витаминам натурального происхождения, они лучше усваиваются организмом. Несмотря на то, что витамины продаются без рецепта, все же следует сначала получить консультацию врача. Не стоит самостоятельно определять дозировку, ориентируясь на так называемые рекомендованные суточные дозы, ведь одно и то же количество витаминов не может оптимально подходить и крупному мужчине, и хрупкой девушке. Ведь избыток витаминов также оказывает негативное влияние на репродуктивную функцию, как и их недостаток.

Принимайте витамины правильно, и пусть у вас все получится!

Журналист, закончила школу медицинской журналистики, сотрудничает с Медиаинститутом общественного здоровья. Специализируется на темах: акушерство, гинекология, репродуктология, урология, психология

Облегчают предменструальный синдром и токсикоз беременных, регулируют гормональный баланс и длину лютеиновой фазы цикла. Участвуют в процессе созревания яйцеклеток, стимулируют рост эндометрия. Предотвращают преждевременные роды, выкидыши, отслойку плаценты, преэклампсию и пороки развития плода.

В последнее время гинекологи, как и врачи других специальностей, стали чаще встречаться с заболеваниями, связанными с нарушениями обменных процессов. Одной из причин возникновения этих заболеваний является неправильное питание, не в смысле голодания, а в смысле набора необходимых человеку питательных веществ. Если питание человека разнообразно, а используемые продукты выращены на плодородных и чистых почвах, не подвергались рафинированию и химической обработке для их сохранения, то организм может получить все необходимые питательные вещества с пищей.

Многочисленные нарушения репродуктивного здоровья человека в конце 20-го века во всем мире, и в России в том числе, имеет тенденцию к увеличению гинекологических заболеваний во все возрастные периоды жизни.

Периоды жизни женщин включают:

0-12 лет – детский возраст – девочка растет;

13-17 лет – когда идет становление половых функций;

18-49 лет – фертильный возраст;

50-60 лет – менопаузальный возраст;

После 60 лет – постменопаузальный период.

Доказано, что 80% женщин, обратившихся на прием к гинекологу, имеют те или иные заболевания. И в различные периоды жизни женщины ее сопровождают различные заболевания, которые можно разделить.

В детстве – преобладают воспалительные заболевания наружных половых органов, нарушения в становлении менструального цикла;

В фертильном возрасте – преобладают воспалительные заболевания внутренних органов, нарушение цикла, бесплодие, дисгормональные опухоли – миома матки, кисты яичников, мастопатия.

Климактерический период сопровождается «перестройкой» в организме, снижением гормональной активности, которая в свою очередь проявляется нарушением в нервной, сосудистой, и психо-эмоциональной сфере, остеопороз, злокачественные опухоли матки, придатков, молочных желез.

Воспалительные процессы вызываются группами микроорганизмов, которые вызывают изменения, как в самом органе – отек, гиперемия, нарушение питания, болевой фактор, так и изменения во всем организме: сердечно-сосудистой, центральной, иммунной, гормональной системе. Именно поэтому комплексным лечением необходимо назначение витаминов и микроэлементов. Последние 15-20 лет большой внимание исследователей разных стран привлекает изучение роли селена в жизнедеятельности и патологии человека. Уже признано, что селен – ключевой микроэлемент в системе необходимых человеку минералов. Он входит в состав важнейших ферментов и гормонов, работает в синергизме с ионами железа, йода, меди, хрома, цинка, кальция, серы, витаминами А, Е, С, В, биофлавоноидами. Селен активно участвует в процессе обмена веществ в организме, особенно в обмене белков и нуклеиновых кислот. Селену принадлежит важная роль в контроле функции соединительной ткани и поддержании ее работы, а соединительная ткань является основой нормальной жизнедеятельности организма, на фоне дефицита селена чаще развивается недостаточность соединительной ткани, что создает благоприятную почву для развития болезни, в результате нарушения питания, очистки и регуляции работы клеток.

У женщин с дефицитом селена значительно чаще наблюдаются воспалительные процессы, доброкачественные и злокачественные опухоли, бесплодие, ранний климакс, остеопороз.

Сказанное в полной мере относится к распространенным воспалительным заболеваниям, в том числе и к болезням передаваемым половым путем.

Установлено, что уровень репродуктивной функции мужчин и женщин, возможность продолжения рода в значительной степени зависит от обеспечения организма селеном и цинком.

В настоящее время компания Вселенная Вощенко представляет натуральнее, адаптированные растительного происхождения продукты, восполняющие недостаток селена в организме натуральные плодово-ягодные сиропы.

Эта продукция – результат многолетней работы коллектива научно-производственного центра «Исинга» (г.Чита) под руководством доктора медицинских наук, профессора, академика РЭА А.В.Вощенко.

Преимуществами использования целебных продуктов НПЦ «Исинга» перед другими средствами селенизации являются:

— растительное происхождение и высокая усваиваемость 98-99%;

— отсутствие консервантов и химических красителей;

— безопасность и возможность длительного применения;

— возможность сочетания с любыми медикаментами и продуктами питания;

— удобство хранения (при комнатной температуре);

— доступность по цене широким слоям населения.

После 60 лет – постменопаузальный период.

Роль селена в репродуктивной функции мужчин и женщин. Связь концентрации селена с фертильностью.

Отдельно смотри специальные материалы:

Эссенциальный микроэлемент селен (Se) является жизненно необходимым веществом для организма человека. Его адекватное количество конечно можно получить с пищей, однако в условиях, связанных с неблагоприятной экологией, обеднённостью почв по Se, промышленной переработкой Se-содержащих продуктов питания и ростом заболеваний ЖКТ – не всегда имеется возможность обеспечить себя этим наиважнейшим микроэлементом. В связи с этим было предложено использование селен-содержащих пробиотических добавок ( « Селенпропионис » ) с биодоступным селеном. Здесь вопрос адекватного поступления селена в организм решается за счет использования дозированного количества селена, переведенного в органическую форму (путем ферментативного селенирования серусодержащих аминокислот), и в последствии за счет микробной регуляции процессов кишечного всасывания микронутриентов (в случае нарушений в работе кишечника).

Мало кто знает о селене, как о важном микроэлементе, позволяющем быстрее зачать ребенка. Как выяснили ученые, селен играет важную роль с точки зрения женской фертильности. Ранее уже был установлен позитивный эффект селена на мужскую фертильность. Помимо того, что селен важен для иммунного ответа, выработки гормонов щитовидной железы, обезвреживания свободных радикалов и удаления токсинов из тела, он также оказался необходим для протекания поздних стадий развития фолликулов, что создает благоприятную среду для производства яйцеклеток. В частности ученые из Университета Аделаиды смогли установить, где в яичниках содержится селен, затем их внимание привлек белок GPX1, связанный с соединением. Как выяснилось, экспрессия гена GPX1 была довольно высокой (иногда в два раза выше обычного) в яйцеклетках, которые приводили к беременности.

1. Роль селена и селенопротеинов в мужской репродуктивной функции

Краткая информация по материалам обзорной статьи: Guangbin Zhou, et al. Role of Selenium and Selenoproteins in Male Reproductive Function: A Review of Past and Present Evidences . Antioxidants 2019, 8(8), 268

Селен (Se) является важным микроэлементом, играющим много важных ролей на клеточном уровне в здоровье животных и человека. Биологические эффекты Se в основном осуществляются селенопротеинами (кодируемыми 25 генами у людей и 24 у мышей). Как важный компонент селенопротеинов, Se выполняет структурные и ферментативные функции; в последнем контексте он хорошо известен своими каталитическими и антиоксидантными функциями. Исследования с участием различных моделей на животных добавили большое значение нашему пониманию относительно потенциального влияния Se и селенопротеинов на фертильность и репродукцию млекопитающих. В обзоре мы подчеркиваем значение селенопротеинов для мужской фертильности и репродукции, за которыми следуют характерные биологические функции Se и селенопротеинов, связанные с общей мужской репродуктивной функцией. Из наблюдений прошлых исследований (как на животных, так и на людях) очевидно, что Se по существу необходим для сперматогенеза и мужской фертильности, вероятно, из-за его жизненно важной роли в модуляции механизмов антиоксидантной защиты и других важных биологических путей и редокс -чувствительных факторов транскрипции. Однако, принимая во внимание доказательства из основной литературы, также целесообразно провести больше исследований, посвященных выяснению дополнительной роли, которую играют специфические и канонические селенопротеины, то есть глутатионпероксидаза 4 ( GPX4 ) и селенопротеин P (SELENOP) в мужской репродуктивной функции/

Тем не менее, поиск дополнительных предположительных механизмов, потенциально модулируемых другими биологически релевантными селенопротеинами, также должен быть включен в объем будущих исследований. Однако, что касается влияния Se на фертильность и воспроизводство у мужчин, из-за несоответствий в наборе субъектов и неоднородности конструкций в нескольких клинических исследованиях, где изучается влияние добавок Se на мужскую фертильность, сравнение таких исследований по-прежнему является сложным. Поэтому для подтверждения имеющихся доказательств и определения любых терапевтических схем, предназначенных для улучшения мужской фертильности, необходимо провести дальнейшие исследования, посвященные роли Se и селенопротеинов. Таким образом, новые аспекты могут быть добавлены к теме мужской фертильности и добавок Se.

Оптимальная репродуктивная эффективность млекопитающих зависит от многих факторов, таких как генетика, питание, управление и детерминанты окружающей среды. Среди них, микроэлементное питание жизненно важно для различных биологических функций, таких как нормальный рост, развитие и размножение. Кроме того, даже узкие различия в уровнях микроэлементов могут оказывать существенное влияние на жизненно важные биологические процессы, включая репродуктивное здоровье и работоспособность. Точно так же, и для Se, существует ограниченное окно между неадекватностью и гибкостью, и его существенные и токсичные уровни четко определены. Чтобы поддерживать оптимальные концентрации Se в клетках, должны быть установлены строго контролируемые механизмы. В идеале, для исследования того, может ли добавка Se улучшать фертильность, следует заранее определить исходный диапазон для адекватности / неадекватности Se. Концентрация Se, по большей части, зависит от анализируемой ткани. На самом деле, также неясно, какая биологическая жидкость, а именно. кровь, сыворотка, семенная плазма, сперматозоиды, фолликулярная жидкость дают наиболее точную картину концентрации Se с точки зрения его роли в размножении. По-видимому, не хватает научной информации, объясняющей связь между сывороточным Se и уровнями в репродуктивных тканях. Тем не менее, в нескольких прошлых сообщениях о моделях млекопитающих была продемонстрирована связь между состоянием Se и репродуктивными характеристиками как у мужчин [1,2], так и у женщин [1,3]. Адекватные следы Se в мужских репродуктивных органах необходимы для нормального сперматогенеза, созревания сперматозоидов, подвижности сперматозоидов и общей функции [4,5,6,7]. Повышенное потребление Se в рационе также способствует усилению активности антиоксидантной глутатионпероксидазы (GPX), тем самым улучшая фертильность у мужчин [8].

Рисунок 1. Метаболические пути различных форм селена . Селенометионин (SeMet) из органических источников (Se-дрожжи) и других пищевых белков подвергается реакциям транссульфурации и превращается в селеноцистеин (SeCys). Селеноцистеин затем превращается в селенид водорода (H₂Se); эта реакция катализируется субстрат-специфическим ферментом селеноцистеинлиазой. Селенид водорода превращается в сенофосфат через селенофосфатсинтетазу, и после реакции с тРНК-связанными серинильными остатками он продуцирует SeCys-связанную тРНК, из которой SeCys вставляется совместно трансляционно и далее транслируется в селенопротеины (GPX, SELENOP и т.д.). Селенид водорода также можно метилировать и детоксифицировать, а также выводить из организма через дыхательные пути (в виде диметилселенида) и с мочой (в виде иона триметилселенония). Альтернативно, селенометионин может также неспецифически включаться в белки, такие как альбумин и гемоглобин, вместо метионина. Неорганические формы Se, такие как селенат и селенит, метаболизируются с помощью тиолзависимых реакций восстановления, в результате чего образуется селенид водорода, который является отправной точкой для синтеза селенопротеинов, как было определено ранее для органических форм [9,10]. Определения: GS-Se-SG: селенодиглутатион; GPX: глутатионпероксидаза; H₂Se: селенид водорода; Se: селен; SeMet: селенометионин; SeCys: селеноцистеин; СЕЛЕНОП: селенопротеин Р; Ser-tRNAUGA: серил-тРНК (также Sec-тРНК [Ser] Sec) и специфический внутрикадровый стоп-кодон (UGA), присутствующий в РНК мессенджера селенопротеина.

Обсуждение и перспективы

В обзоре освещаются последствия и возможные роли Se и селенопротеинов в общей репродуктивной способности мужчин и связанных с ними недостатках как на животных, так и на человеческих моделях. Поддержание физиологической концентрации Se с помощью оптимальной диеты или с помощью добавки Se — является существенным требованием не только для улучшения репродуктивной эффективности как у мужчин, так и у женщин, но также для защиты общего здоровья животных и человека.

Из наблюдений прошлых исследований (как на животных, так и на людях) очевидно, что Se по существу необходим для сперматогенеза и мужской фертильности, вероятно, из-за его жизненно важной роли в модуляции механизмов антиоксидантной защиты и других важных биологических путей и редокс-чувствительных факторов транскрипции. В области мужчин растет количество литературы, раскрывающей потенциальные молекулярные механизмы, и соответствующие данные свидетельствуют о том, что Se играет структурную роль в сперматозоиде, который опосредован специфическим и каноническим селенопротеином, то есть GPX4, и имеет отношение к сперме: подвижность, целостность хроматина и коэффициент фертильности. Кроме того, адекватный транспорт Se для синтеза определенных селенопротеинов в яичках очень важен для правильного сперматогенеза и биосинтеза стероидов; следовательно, его недостаток или избыточные добавки могут остановить нормальный процесс сперматогенеза и, в целом, общую репродуктивную эффективность и, возможно, привести к бесплодию у мужчин. Однако, принимая во внимание доказательства из основной литературы, также целесообразно провести больше исследований, посвященных выяснению дополнительной роли, которую играют два своеобразных и канонических селенопротеина, то есть GPX4 и SELENOP, в репродуктивных функциях мужчин. Кроме того, поиск выяснения дополнительных предполагаемых механизмов, потенциально модулируемых другими биологически значимыми селенопротеинами, не менее важен и должен быть включен в объем будущих исследований.

Что касается влияния Se на фертильность и репродуктивную функцию у мужчин, результаты нескольких клинических исследований также подтверждают важность применения Se для улучшения репродуктивной недостаточности у мужчин. Тем не менее, качество и размер таких исследований не являются достаточными; следовательно, необходимы дальнейшие исследования для проверки этих результатов и определения любых терапевтических схем (добавок Se) для улучшения мужской фертильности. Интересно, что даже несмотря на то, что дефицит Se редко диагностируется у бесплодных пар, косвенные данные указывают на то, что было бы целесообразно проводить большую диагностику состояния Se. Следовательно, следует расширить поиск надежных диагностических биомаркеров, что облегчит врачам диагностику бесплодия, связанного с дефицитом Se у мужчин. При этом, субъекты с адекватным или высоким статусом Se должны оцениваться с большой осторожностью.

• Xiong, X.; Lan, D.; Li, J.; Lin, Y.; Li, M. Selenium supplementation during in vitro maturation enhances meiosis and developmental capacity of yak oocytes. Anim. Sci. J.2018, 89, 298–306. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
• Foresta, C.; Flohé, L.; Garolla, A.; Roveri, A.; Ursini, F.; Maiorino, M. Male fertility is linked to the selenoprotein phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase. Biol. Reprod.2002, 67, 967–971. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
• Kommisrud, E.; Østerås, O.; Vatn, T. Blood selenium associated with health and fertility in Norwegian dairy herds. Acta Vet. Scand.2005, 46, 229. [ Google Scholar ] [ CrossRef ]
• Behne, D.; Höfer, T.; von Berswordt-Wallrabe, R.; Elger, W. Selenium in the testis of the rat: Studies on its regulation and its importance for the organism. J. Nutr.1982, 112, 1682–1687. [ Google ] [ CrossRef ]
• Behne, D.; Weiler, H.; Kyriakopoulos, A. Effects of selenium deficiency on testicular morphology and function in rats. J. Reprod. Fertil.1996, 106, 291–297. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
• Flohe, L. Selenium in mammalian spermiogenesis. Biol. Chem.2007, 388, 987–995. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
• Ahsan, U.; Kamran, Z.; Raza, I.; Ahmad, S.; Babar, W.; Riaz, M.; Iqbal, Z. Role of selenium in male reproduction—A review. Anim. Reprod. Sci.2014, 146, 55–62. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
• ] [ CrossRef ] [ PubMed ]

2. Материнская концентрация селена, меди и цинка на ранних сроках беременности и связь с фертильностью

Резюме: Микроэлементы, такие как цинк, медь и селен, необходимы для репродуктивного здоровья, но есть ограниченное кол-во работ по изучению того, как циркулирующие микроэлементы могут ассоциироваться с фертильностью у людей. Целью данного исследования было определение связи между концентрациями цинка, меди и селена в плазме крови матери, а также временем беременности и субфертильностью. Были включены австралийские женщины (n = 1060), которые участвовали в многоцентровом проспективном исследовании скрининга на беременность. Концентрации меди, цинка и селена в материнской плазме оценивались на 15 ± 1 неделе беременности. Оценки ретроспективно сообщенного времени до беременности были задокументированы как число месяцев для зачатия; субфертильность была определена как более 12 месяцев для зачатия. Был включен ряд материнских и отцовских корректировок. Женщины, у которых было меньше цинка (соотношение времени, 1,20 (0,99–1,44)) или у которых были более низкие концентрации Селена (1,19 (1,01–1,40)), имели более длительное время беременности, что эквивалентно медианной разнице во времени до беременности около 0,6 месяцев. Женщины с низкими концентрациями Селена также имели в 1,46 (1,06–2,03) раза больший относительный риск развития субфертильности по сравнению с женщинами с более высокими концентрациями Селена. Не было никаких ассоциаций между медью и временем до беременности или субфертильности. Более низкие концентрации микроэлементов селена и цинка, которые, вероятно, отражают более низкое потребление пищи, ассоциируются с более длительным временем беременности. Требуются дальнейшие исследования в поддержку нашей работы, которые могут дать рекомендации по увеличению потребления микроэлементов у женщин, планирующих беременность.

Нарушение фертильности, неспособность достичь беременности после 12 месяцев и более регулярных незащищенных половых сношений, поражает миллионы пар во всем мире, накладывая значительное эмоциональное и экономическое бремя на себя, свои семьи и общество [1]. Существуют устойчивые поведенческие, клинические и биологические факторы, связанные с бесплодием, включая плохое питание, курение сигарет, пожилой возраст матери, ожирение и синдром поликистозных яичников. Кроме того, появляются, хотя и противоречивые, данные, свидетельствующие о том, что высокие дозы и профессиональный уровень воздействия токсичных металлов, таких как ртуть, кадмий и свинец, ассоциируются со снижением плодовитости и фертильности в парах, зачатие которых происходит естественным путем [2,3] или требует вспомогательной репродукции [4,5,6,7]. Важно отметить, что эти элементы не являются существенными для здоровья человека.

Целью данного исследования было определение связи между концентрацией в плазме крови матери микроэлементов, цинка, меди и селена, а также временем беременности и субфертильностью. Мы предполагаем, что более низкие концентрации микроэлементов будут ассоциироваться с более длительным временем беременности и более высоким уровнем субфертильности (т.е. высокой степенью бесплодия).

2. Материалы и методы

2.1. Изучение населения

Исследование «Скрининг конечных точек беременности» (SCOPE) — это многоцентровое проспективное когортное исследование, в котором принимали участие нерожавшие женщины с одноплодной беременностью из Аделаиды (Австралия), Окленда (Новая Зеландия), Корка (Ирландия), Лидса, Лондона и Манчестера (Великобритания) (n = 5628). Данные для этого исследования были получены из когорты Аделаиды (n = 1164). Этическое одобрение было получено от комитета по этике Университета Аделаиды, и все женщины дали письменное согласие (№ разрешения: REC 1712/5/2008).

В период с ноября 2004 года по сентябрь 2008 года в больнице Лайелла Макьюина, Аделаида, Австралия, на 14-16-й неделе беременности были приняты на работу нерожавшие женщины, вынашивающие одноплодную беременность. Исследовательские акушерки собирали информацию о демографии, курении, семье, медицинском и гинекологическом анамнезе, диете и употреблении пищевых добавок, росте, весе, систолическом и диастолическом артериальном давлении и окружности талии. Для биохимического измерения содержания меди, цинка, селена и С-реактивного белка ( СРБ ) был получен образец плазмы крови не натощак. Критериями исключения для исследования SCOPE были женщины, которые считались подверженными высокому риску преэклампсии, малы для гестационного возраста или преждевременных родов, те, кто ранее имели биопсию конуса шейного ножа, имел три или более прерываний беременности или выкидышей, если их беременность была осложнена известной крупной аномалией плода или аномальным кариотипом или если они получали вмешательства, которые могут изменить исход беременности (например, аспирин, шов шейки матки), если они принимали высокие дозы добавок или имели диабет (тип 1 или тип 2) или гипертонию и связанные с ней расстройства/лечение.

Для этого анализа мы исключили женщин, у которых отсутствовали данные о времени беременности (n = 5) или образцы крови были недоступны для анализа микроэлементов (n = 99), оставив конечную когорту из 1060 человек.

2.2. Образцы микроэлементов

Плазма не натощак была получена из гепаринизированных образцов венозной крови, взятых при беременности в течение 15 ± 1 недели. Для измерения концентрации микроэлементов образцы плазмы переваривали в концентрированной азотной кислоте (

70% HNO₃) под давлением и при температуре согласно нашей предыдущей публикации [22]. Пробы отбирались в соответствии с двумя внутренними стандартами: иридий и родий (Choice Analytical) в концентрации 200 частей на миллиард, и калибровку по 8 точкам, включая холостую пробу, проводили между 0,01 мкг / л и 100 мкг / л. Концентрации меди, селена и цинка определяли с помощью масс-спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой (ICP-MS) (Agilent 7700 ICP-MS; проводилось аккредитованной аналитической службой CSIRO, Южная Австралия). Лабораторные поверхности были тщательно очищены, чтобы избежать загрязнения, и все процедуры были выполнены в условиях, которые гарантировали отсутствие следов минерального загрязнения. Образцы пропускали в трех экземплярах через масс-спектрометр. Категории концентрации для каждого микроэлемента были составлены в соответствии с опубликованными значениями беременности и лабораторных исследований для второго триместра беременности, причем контрольные точки представляют собой средние диапазоны концентрации: медь ( 34,78 мкмоль/л); цинк ( 12,24 мкмоль/л); селен ( 1,84 мкмоль/л) [24]. Однако для селена ни одна женщина не имела значения более 1,84 мкмоль/л, поэтому категории были изменены на:

2.3. Оценка результата

Оценки сообщенного времени до беременности (TTP — time to pregnancy) были получены из следующего вопроса «продолжительность секса без контрацепции до зачатия с отцом ребенка». Значения в месяцах регистрировались непрерывным образом и использовались для определения TTP. В этом исследовании субфертильность определялась как наличие TTP более 12 месяцев или использование вспомогательных репродуктивных технологий. Сообщалось, что у женщин, которые зачали в первый месяц, TTP составляла 1 месяц, а длительная TTP подверглась цензуре через 12 месяцев после попытки зачатия.

2.4. Оценка ковариат

Частота половых сношений описывалась и сообщалась как частота половых сношений в месяц за три месяца до зачатия с предполагаемым биологическим отцом ребенка. Потребление поливитаминных добавок в первом триместре (да / нет) определяли как мультивитаминную таблетку, содержащую ≥2 витамина, или ≥2 таблетки с одним витамином, или один витамин с фолатом в один и тот же момент времени (например, таблетка витамина С плюс фолиевая кислота). Также были внесены поправки на то, включал ли поливитамин конкретный микроэлемент, представляющий интерес (т.е. в анализах, оценивающих концентрации цинка, мы корректировали, содержался ли цинк (да / нет) в поливитаминах). Отцовские данные включали возраст, рост и вес, и были самостоятельно сообщены от биологического отца.

2.5. Статистический анализ

Частота и описательная статистика всех женщин были выражены как n (%) или как среднее значение (стандартное отклонение, SD). Медиана (межквартильный диапазон, IQR) была сообщена, когда непрерывные переменные не были нормально распределены. Влияние каждого микроэлемента (в категориях) на TTP было исследовано с использованием ускоренных моделей времени отказа, как это было ранее опубликовано [19,20] с логарифмическим нормальным распределением для оценки временных соотношений (TR) и 95% ДИ. Скорректированные предельные оценки для среднего значения TTP в соответствии с концентрациями микроэлементов были рассчитаны с использованием команды Stata «margins» вместе с соответствующими 95% ДИ. Альтернативные распределения были исследованы, но логарифмическое нормальное распределение было выбрано на основе обеспечения наименьшего −2 log правдоподобия и значения информационного критерия Akaike. Эти TR можно интерпретировать как отношения медианных значений продолжительности (в месяцах) для достижения беременности между сравниваемыми группами. TR выше 1 подразумевает, что данное воздействие связано с более длительным TTP, тогда как TR ниже 1 указывает на более короткое TTP.

Мы использовали причинно-следственные диаграммы (ориентированные ациклические диаграммы) для руководства выбором потенциальных факторов, которые необходимо контролировать, на основе априорного выбора переменных, связанных с концентрацией микроэлементов и фертильностью. Были использованы три отдельные настроенные модели. Модель 1: материнский возраст, индекс массы тела матери (ИМТ), этническая принадлежность, социально-экономический статус, СРБ в плазме, потребление алкоголя до беременности, курение до беременности, частота половых контактов до зачатия, использование поливитаминов в первом триместре и микроэлемент, представляющий интерес для поливитаминов; Модель 2: Модель 1 плюс потребление до беременности фаст-фуда, зеленых листовых овощей, фруктов и рыбы; Модель 3: Модель 2 плюс отцовский возраст и отцовский ИМТ. Это был полный анализ случая.

Статистическая значимость определялась как двустороннее значение Р

3. Результаты

3.1. Характеристики участников

Характеристики участников представлены в Таблице 1. В общей сложности было включено 1060 женщин, из которых 894 (84,3%) забеременели менее чем за 12 месяцев, а 166 (15,7%) — за 12 месяцев и более. Женщины, которым потребовалось больше времени для зачатия, как правило, имели более низкую частоту половых сношений, более низкий процент употребляемого алкоголя до зачатия, более низкий процент потребляемых фруктов, более высокий процент потребляемой рыбы, и более высокий процент женщин потребляли поливитамины в первом триместре.

Таблица 1. Характеристика исследуемой популяции (n = 1060).

a — Частота половых сношений, в месяц, за три месяца до зачатия, с биологическим отцом ребенка. SD, стандартное отклонение

3.2. Связь между микроэлементами и временем до беременности

Взаимосвязь между концентрацией каждого микроэлемента при сроке беременности 15 ± 1 нед и TTP представлена в таблице 2. По сравнению с контрольным значением, женщины, которые имели более низкие концентрации Селена ( 12,24 мкмоль/л) концентрации цинка также были связаны с более длительным сроком беременности (скорректированный TR, 1,20 (0,99–1,44)). Предельные оценки медианного TTP у женщин с более низкой и нормальной концентрациями цинка составили 3,3 месяца против 2,7 месяца соответственно (рис. 1). Не было выявлено никаких ассоциаций между концентрациями меди и TTP. За искл. женщин, нуждающихся в вспомогат. репродуктивных технологиях (АРТ), таблица S1 показывает, что более низкие концентрации цинка ( 0.97 мкмоль/л против ≥0,86 до ≤0,97 мкмоль/л) были связаны с более коротким TTP (TR 0,80 (0,65–0,99)).

Таблица 2. Связь между концентрацией микроэлементов в плазме, измеренной на 15 ± 1 неделе беременности, и временем до беременности.

a Референсные значения от Abbassi-Ghanavati M. et al. [24]. b с поправкой на возраст матери, индекс массы тела матери, этническую принадлежность, социально-экономический статус, С-реактивный белок плазмы, потребление алкоголя до беременности, статус курения до беременности, частоту половых сношений до зачатия, использование поливитаминов в первом триместре и микроэлемент, представляющий интерес для поливитаминов. c c поправкой на b плюс потребление фаст-фуда, зеленых листовых овощей, фруктов и рыбы за один месяц до зачатия. d с поправкой на c плюс отцовский возраст и отцовский индекс массы тела.

3.3. Связь между концентрациями микроэлементов и субфертильностью

Рисунок 2 (слева). Предполагаемая вероятность субфертильности в зависимости от концентрации микроэлементов у матери. * р

Таблица 3. Риск субфертильности (более 12 месяцев после зачатия) в зависимости от концентрации микроэлементов в плазме, измеренной при беременности в течение 15 ± 1 недели.

Результаты отображаются в виде относительного риска (RR) и 95% ДИ. a Референсные значения от Abbassi-Ghanavati M. et al. [24]. b с поправкой на возраст матери, материнский ИМТ, этническую принадлежность, социально-экономический статус, С-реактивный белок плазмы, потребление алкоголя до беременности, статус курения до беременности, частоту половых сношений до зачатия, использование поливитаминов в первом триместре и микроэлемент, представляющий интерес для поливитаминов. c с поправкой на b плюс потребление фаст-фуда, зеленых листовых овощей, фруктов и рыбы за один месяц до зачатия. d с поправкой на c плюс отцовский возраст и отцовский индекс массы тела.

Доп. таблица 4: риск развития субфертильности (>12 месяцев до зачатия) в соответствии с тертилем микроэлементов плазмы, измеренным при сроке беременности 15±1 нед.

a с поправкой на возраст матери, индекс массы тела матери, этническую принадлежность, социально-экономический статус, С-реактивный белок плазмы, потребление алкоголя до беременности, статус курения до беременности, частоту половых сношений до зачатия, использование поливитаминов в первом триместре и микроэлемент, представляющий интерес для поливитаминов. b с поправкой на a плюс потребление фаст-фуда, зеленых листовых овощей, фруктов и рыбы за один месяц до зачатия. c с поправкой на b плюс отцовский возраст и отцовский индекс массы тела

4. Обсуждение

Это исследование дает новое понимание связей между концентрациями микроэлементов и TTP. Мы демонстрируем, что более низкие концентрации цинка и селена в материнской плазме были связаны с приблизительно на один месяц более длительной TTP. Более низкие концентрации селена также были связаны с повышением на 46% риска развития бесплодия (субфертильности), абсолютной разницей в уровне риска на 7% между субфертильными и фертильными женщинами. Учитывая высокую распространенность выявленных недостатков селена и цинка среди этой когорты, эти результаты могут иметь важные последствия для улучшения фертильности и заслуживают подтверждения в последующих исследованиях, особенно в тех случаях, когда пополнение происходит до беременности.

Селен является важным микроэлементом, главным образом содержащимся в морепродуктах, птице, яйцах и мясных субпродуктах [28,29]. Наиболее часто используемыми показателями селенового статуса являются концентрации селена в плазме и сыворотке крови, которые отражают недавнее диетическое потребление Селена [30]. Функциональные показатели селенового статуса включают глутатионпероксидазы и селенопротеин Р, которые играют важную роль в антиоксидантной защите, образовании тиреоидных гормонов и синтезе ДНК, которые влияют на фертильность и репродукцию [8,10]. Хотя были исследования, демонстрирующие, что низкий статус Селена во время беременности связан с осложнениями беременности [31], роль селена в периконцептуальных событиях, таких как развитие ооцитов, оплодотворение и имплантация, в значительной степени не рассматривалась. Тем не менее, есть сообщения о его потенциальной важности для роста и созревания фолликулов [10]. Важность селена в мужской фертильности широко изучалась у людей и животных, особенно в отношении биосинтеза тестостерона, но также потенциально в подвижности сперматозоидов [10]. В нашем исследовании, демонстрация того, что низкие концентрации селена в материнской плазме связаны с более длительным периодом беременности и 46% -ным повышением риска развития бесплодия после поправки на ряд материнских и отцовских факторов, дополнительно подтверждают его роль в репродукции женщины. Кроме того, в нашем дополнительном анализе, даже после исключения женщин, нуждающихся в АРТ, более низкие концентрации селена все еще были связаны с более длительным TTP и на 60% большим риском бесплодия в окончательно скорректированной модели. Кроме того, мы наблюдали, что селен не потреблялся во многих поливитаминных добавках в фертильных и субфертильных группах. Ограничивая анализ только теми, кто забеременел естественным путем, мы учли любую потенциальную предвзятость медицинского вмешательства, которая возникает, если заинтересованность также связана с вероятностью того, что пары будут обращаться за медицинской помощью по поводу бесплодия. Механизмы, относящиеся к селену и периконцепции, особенно у женщин, требуют дальнейшего изучения. Обоснование его влияния на фертильность может дать рекомендации по увеличению потребления селена в рационе у женщин, планирующих беременность.

Женщинам, у которых циркулирующие концентрации цинка находились в самом низком контрольном диапазоне на ранних сроках беременности, потребовалось на 0,6 месяца больше времени для зачатия по сравнению с женщинами в среднем периоде после поправки на материнские и отцовские факторы. Результаты были аналогичными при исключении женщин, нуждающихся в АРТ. В то время как разница в TTP, которую мы наблюдали, только кажется небольшой, она похожа на медианную разницу в TTP с уменьшением уровня потребления фруктов и увеличением уровня потребления фаст-фуда, о котором мы недавно сообщали в более крупной международной когорте [19]. Диета является основным фактором, определяющим цинковый статус [32]. В США и Австралии рекомендуется дополнительно 2-4 мг/сут цинка во время беременности по сравнению с небеременными женщинами [28,33].

К счастью, многие женщины в развитых странах выполняют рекомендации своих стран [34], пополняя адекватные запасы во время беременности. Важно отметить, что мы показываем, что по крайней мере половина всех женщин потребляли цинк в своих поливитаминных добавках. Цинк играет ключевую роль в транскрипции генов, синтезе белка и многих других клеточных процессах, включая антиоксидантное и прооксидантное действие. На основании ограниченных исследований, проведенных на женщинах, влияние концентрации цинка в организме на репродуктивное здоровье до зачатия является неокончательно подтвержденным [35]. Исследования на мужчинах показали установленную роль цинка в синтезе мужских половых гормонов, выработке сперматозоидов и моторике [10]. Кроме того, исследования на животных предполагают дефицит цинка при нарушении имплантации [36], а также аномальное развитие яичников, рост фолликулов яичников и созревание ооцитов [10,36]. Очевидно, что цинк необходим для ключевых репродуктивных процессов у животных и у мужчин, и это важно в отношении неблагоприятных исходов беременности у женщин. В то время как недостаточное потребление цинка с пищей, как правило, не является проблемой для женщин в странах с высоким уровнем дохода, дальнейшее понимание того, способствует ли циркулирующий цинк у женщин зачатию на уровне яйцеклетки и раннего эмбриона, поможет поддержать наши результаты по зачатию.

Мы не обнаружили никакой связи между концентрацией меди в материнской крови и TTP ни в одной из скорректированных моделей. Медь широко распространена в продуктах, включая мясо, морепродукты, орехи и семена, и она биологически важна для окислительных процессов, энергетического обмена, защиты от свободных радикалов и для транспорта железа. Исследования на животных показали, что дефицит меди у мышей снижает скорость оплодотворения и скорость восстановления яйцеклетки, а также дефекты сердца и мозга у крыс [36]. Используя ту же когорту Adelaide SCOPE, недавно было сообщено, что женщины с более низкими концентрациями меди в плазме были защищены от риска любого осложнения беременности по сравнению с женщинами с высокой концентрацией меди в плазме [22], что повышает вероятность того, что медь может быть более важной для плацентации , а не для зачатия. В нашей когорте только 26% и 44% фертильных и субфертильных женщин, соответственно, потребляли медь в своих поливитаминах, но неясно, оказал ли этот низкий процент заметное влияние на результаты. Необходимы дальнейшие исследования для определения необходимости меди для раннего эмбрионального развития и фертильности у человека, а также того, как окислительный ущерб от дефицита или токсичности меди может способствовать возникновению дефектов развития у потомства.

Сильные стороны этого исследования включают большой размер выборки, детальный сбор материнских и отцовских факторов и информацию о методе зачатия. Население представляло собой общинную когорту женщин с низким риском бесплодия, большинство из которых не нуждались в лечении бесплодия. С точки зрения дизайна исследования, Jukic et al. выделили силу ретроспективных исследований TTP в их способности достичь выборки, которая является репрезентативной для целевой популяции (т. е. женщин, планирующих беременность), тогда как проспективные исследования TTP, требующие набора высоко мотивированных пар, вводят потенциал для реагирования и предвзятости планирования [37]. Ограничения включают оценку микроэлементов, которые были измерены на 14-16 неделях беременности, а не до беременности, поэтому мы не знаем, действительно ли такие измерения отражают те, при которых женщины пытались забеременеть. В частности, недавно было показано, что использованные образцы не натощак для оценки цинка, селена и меди аналогичны образцам натощак [38]. Потенциальные ограничения ретроспективных исследований TTP были хорошо описаны нами [19] и другими авторами [17,18] и включают в себя потенциал для планирования смещения, смещения медицинского вмешательства и смещения изменения поведения. У нас не было данных о продолжительности менструального цикла, которые часто используются наряду с определением TTP. Тем не менее, в ретроспективных исследованиях считается, что TTP легче запомнить, чем продолжительность цикла [39], и предыдущие исследования показали, что коррекция менструального цикла не оказала влияния на оценки эффекта [40]. Наконец, долгосрочный отзыв TTP может быть оценен только приблизительно по сравнению с проспективными исследованиями, однако использование самооценки времени до беременности согласуется с тем, что использовалось в предыдущих исследованиях, что подтверждает точность ретроспективных опросников при оценке TTP в фертильных и субфертильных парах [18], и показывает хорошее согласие с проспективным отзывом TTP [37].

Более низкие концентрации цинка и селена в материнской плазме были связаны с более длительным TTP, а более низкие концентрации селена также были связаны с более высоким риском развития бесплодия (субфертильности). Наша работа направлена на уход до зачатия, особенно с акцентом на увеличение потребления микроэлементов, которые могут поддерживать фертильность. Требуются дальнейшие исследования, поддерживающие нашу работу, особенно в отношении оценки содержания микроэлементов в крови до зачатия, а также в отношении потребления питательных микроэлементов до зачатия как из рациона, так и из дополнительного приема. Дальнейшие исследования на людях необходимы для изучения взаимосвязи между циркулирующими микроэлементами и фертильностью, а также для определения того, как циркулирующие микроэлементы коррелируют с микроокружением фолликулярной жидкости. Механистические исследования необходимы для определения того, как циркулирующие микроэлементы влияют на качество и развитие ооцитов и эмбрионов.

Дополнительно см.:

Будьте здоровы!

ССЫЛКИ К РАЗДЕЛУ О ПРЕПАРАТАХ ПРОБИОТИКАХ

Частота половых сношений описывалась и сообщалась как частота половых сношений в месяц за три месяца до зачатия с предполагаемым биологическим отцом ребенка. Потребление поливитаминных добавок в первом триместре (да / нет) определяли как мультивитаминную таблетку, содержащую ≥2 витамина, или ≥2 таблетки с одним витамином, или один витамин с фолатом в один и тот же момент времени (например, таблетка витамина С плюс фолиевая кислота). Также были внесены поправки на то, включал ли поливитамин конкретный микроэлемент, представляющий интерес (т.е. в анализах, оценивающих концентрации цинка, мы корректировали, содержался ли цинк (да / нет) в поливитаминах). Отцовские данные включали возраст, рост и вес, и были самостоятельно сообщены от биологического отца.

http://www.baby.ru/blogs/post/46502406-41145953/http://medvisor.ru/articles/beremennost/selen-vo-vremya-beremennosti/http://www.babyplan.ru/biblioteka/populjarnye-temy/pomosch-vitaminov-v-borbe-s-besplodiem/http://selenium-for-you.jimdofree.com/%D1%84%D0%B0%D0%BA%D1%82%D1%8B-%D0%BE-%D1%81%D0%B5%D0%BB%D0%B5%D0%BD%D0%B5/%D1%81%D0%B5%D0%BB%D0%B5%D0%BD-%D0%B2-%D0%B3%D0%B8%D0%BD%D0%B5%D0%BA%D0%BE%D0%BB%D0%BE%D0%B3%D0%B8%D0%B8/http://propionix.ru/fertilnost-i-selen

Давайте вместе будем делать материал еще популярнее, и после его прочтения сделаем репост в удобную для Вас социальную сеть

.